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¿Cuál es el tratamiento para personas con depresión?

tratamiento de la depresionLa depresión mayor es una de las enfermedades psiquiátricas que pueden tratarse con mayor eficacia hoy en día. Existen medicamentos eficaces, con relativamente pocos efectos secundarios y aunado a procedimientos psicoterapéuticos, hacen que la meta del tratamiento antidepresivo, sea la completa remisión de la sintomatología.

Los primeros antidepresivos, se utilizaron en la década de los años cincuenta del siglo XX. El primero fue la iproniazida. Esta molécula fue sintetizada con miras a ser empleada para el control de la tuberculosis (antifímico), pero, al poco tiempo de ser administrada a los pacientes con tuberculosis, se vio que estos mejoraban del estado de ánimo, aun cuando, los estudios radiológicos, no daban mucha señal, de que hubiera una mejoría del proceso fímico. Esto llevó a utilizarla deliberadamente en pacientes deprimidos con buen éxito, Hoy sabemos que la iproniazida ejerce su efecto antidepresivo, inhibiendo la destrucción de norepinefrina, serotonina y aún de dopamina, ya que bloquea el efecto de destrucción que estas enzimas, inhibiendo a las monoamino oxidasas, o MAOs, por lo tanto fue la primera molécula inhibidor de las MAOS o IMAO, que se utilizó, en la historia de la psicofarmacología moderna.

En esa misma década, se sintetizó la imipramina, el cual es una molécula con tres anillos, por lo cual se le clasificó como parte de los compuestos tricíclicos. La imipramina, se empleó inicialmente para en manejo de la psicosis, y concretamente, para el manejo de la esquizofrenia. Estructuralmente es muy parecida a la cloropromazina, primer antipsicótico, que ya se utilizaba con éxito en cuadros psicóticos en Francia. Nuevamente, la historia se repitió, al administrarse imipramina a los enfermos esquizofrénicos, estos no mejoraron de su psicosis, pero si hubo una mejoría del estado de ánimo.

Utilizada en deprimidos, la imipramina, resultó que esta molécula se comportaba eficazmente. Finalmente, se hizo la observación, de que si dos medicamentos, que mejoraban la depresión, parecían trabajar aumentando la cantidad de norepinefrina y serotonina en la sinapsis y que otro medicamento, antihipertensivo, la reserpina, producía disminución sináptica de estas mismas moléculas, al ser administrada en sujetos hipertensos, y hacía que estos desarrollaran depresión mayor, llevó a consolidar la hipótesis monoaminérgica de la depresión, la cual sostiene que en esta enfermedad hay una disminución del funcionamiento de los sistemas noradrenérgicos y serotoninérgicos, Está hipótesis tiene utilidad, sobre todo para explicar el mecanismo de acción de los antidepresivos.

CLASIFICACION DE LOS ANTIDEPRESIVOS DE ACUERDO A SUS MECANISMOS DE ACCIÓN.

Inhibidores de Recaptura de Norepinefrina (I.R.N.)

  • Reboxetina
  • Desimipramina
  • Nortriptilina
  • Protriptilina
  • Maprotilina

Inhibidores de Recaptura de Dopamina (I.R.D)

  • Bupropión

Inhibidores de Recaptura de Serotonina (I.S.R.S)

  • Fluoxetina
  • Sertrelina
  • Paroxetina
  • Fluvoxamina
  • Citalopram

Activadores de la Recaptura de Serotonina (A.R.S)

  • Tianeptina

Inhibidores de Recaptura de Serotonina y Norepinefrina (I.R.S.N)

  • Venlafaxina
  • Imipramina
  • Doxepina
  • Amitriptilina
  • Trimipramina
  • Duloxetina
  • Milnaceprina

Inhibidores de las Monoamino Oxidasas (I.M.A.O)
Irreversibles:

  • Fenelcina
  • Tranilcipromina
  • Isocarboxacida

Reversibles (RIMAs)

  • Moclobemida
  • Brofaromina
  • Befloxatone

Agentes Liberadores de Monoaminas (A.L.M)

  • Dextroamfetaminas
  • Metilfenidato
  • Pemolina
  • Modafinil

Agonistas de Receptores a Neurotransmisores
Agonistas Parciales:

  • Buspirona
  • Gespirona

Antidepresivos con Acción Mixta.

  • Mirtazapina
  • Trazodona
  • Nefazodona
  • Amoxapina
  • Clorimipramina

Como se puede observar en la clasificación de antidepresivos, existe un gran número de antidepresivos, con mecanismos de acción antidepresiva hasta cierto punto diferente, que van a actuar en sitios específicos de la sinapsis, para corregir el mal funcionamiento de esta. Uno podría preguntarse, si existen diferentes tipos de depresión atendiendo al defecto bioquímico que se trata de corregir. A esta pregunta no hay una respuesta contundente. Podría ser incluso que el mecanismo de acción de los antidepresivos, sea un epifenómeno, es decir, la modificación de un a serie de sistemas de neurotransmisión, que no son necesariamente los responsables directos y causales de la depresión. Esta aseveración a contado con el apoyo de los trabajos de Pedro Delgado y su grupo, quines estudiaron el efecto que tiene el disminuir los niveles de serotonina y norepinefrina, en la respuesta antidepresiva.

La pregunta que se hicieron estos investigadores fue: ¿si se disminuyen los niveles de serotonina y norepinefrina, en pacientes deprimidos que están respondiendo favorablemente a antidepresivos que bloquean la recaptura de esas sustancias, se cancelará la buena respuesta antidepresiva? Para esto estudiaron a pacientes que recibían ISRS y IRN, les administraron una mezcla de aminoácidos esenciales, libres de L-triptófano, el precursor de la spintesis de serotonina.

Al hacer esta maniobra, los amino ácidos desplazan al L-triptófano que se encuentra aún en el organismo, en la síntesis de serotonina, y disminuyen dramáticamente los niveles de este neurotransmisor. Sólo los pacientes que estaban tomando ISRS, recayeron en sus calificaciones de Hamilton, 24 hrs después de la administración de la mezcla de amino ácidos, mientras que solo uno de los enfermos que recibían IRN presentó una recaída.

Esto no indica, que se requiere de ciertos niveles mínimos, de serotonina en la sinapsis para que se ejerza el efecto antidepresivos por los ISRS. Utilizando el mimos diseño, con pacientes deprimidos, tomando ISRS y IRN, se administró ahora p-clorofenil alanina, una sustancia, que bloquea la síntesis de norepinefrina. Los pacientes que estaban respondiendo a los IRN, todos menos uno recayeron en depresión, mientras que los que estaban tratados con ISRS, ninguno presentó recaídas. Esto nos indica, nuevamente, que se requiere de niveles mínimos de norepinefrina para que los IRN actúen. Es decir, nos está indicando, que los ISRS y IRN, tienen mecanismos de acción antidepresivos, correctamente identificados.

Pero que ocurrió, cuando se realizó la misma maniobra en sujetos sanos. ¿Tuvieron cuadros de depresión? No, no se presentó este fenómeno, como tampoco se presentó una exacerbación del cuadro clínico, en los pacientes deprimidos no tratados a los que se les administró las maniobras descritas. Este tipo de maniobras, si bien confirma que los antidepresivos ejercen su efecto terapéutico sobre mecanismos sinápticos bien precisos, es un punto débil de la hipótesis monoaminérgica de la depresión. Es decir no basta disminuir la serotonina o la norepinefrina, para que una persona desarrolle un cuadro de depresión. Esto no se lleva al factor de la vulnerabilidad genética, en depresión descrita anteriormente.

Fuente: www.soyborderline.com

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